臨床急需境外新藥olaratumab中國或將批準 卻停止在歐美推廣

日期:04-08    

2019年4月4日,國家藥品監督管理局更新禮來 PDGFRα 單抗Lartruvo (olaratumab) 辦理狀態,已變為“審批完畢-待製證”。



該藥被納入第一批臨床急需境外新藥名單僅1個月後,於2018年12月10日向NMPA遞交了上市申請,受理號(JXSS1800037/38),僅116天便審評審批完成,first-in-class,禮來 Lartruvo (olaratumab) 中國或將加速批準用於軟組織肉瘤。

2016年10月19日,Lartruvo 在美國首次獲批上市,加速批準用於軟組織肉瘤,但是禮來後續開展了一項驗證性3期臨床,即ANNOUNCE,NCT02451943,但並未達到臨床終點,禮來2018年報中公布已經暫停藥物在歐美地區的推廣銷售,並積極與監管機構保持溝通。本文關注olaratumab關鍵臨床試驗數據。

Lartruvo憑借1/2臨床總生存期數據加速獲批

Lartruvo的注冊臨床試驗數據JGDG已發表在Lancet [1]。

JGDG (NCT01185964):Lartruvo聯合多柔比星可使患者總生存期顯著獲益

A Phase 1b/2, With Phase 2 Randomized, Study Evaluating the Efficacy of Doxorubicin With or Without a Human Anti-PDGFRα Monoclonal Antibody (IMC-3G3) in the Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcoma.

JGDG數據[2]總結:

Phase 1b 和 Phase 2臨床試驗



主要終點:無進展生存期



次要終點:總生存期



安全性:Lartruvo安全可控



該1/2期臨床數據表明:Lartruvo聯合多柔比星具有可控安全性,相比標準療法,Lartruvo聯合多柔比星能夠給晚期軟組織肉瘤患者帶來顯著的OS臨床收益,同時能降低疾病進展風險。基於此,Lartruvo獲得FDA加速批準。

Lartruvo已停止歐美推廣銷售

Lartruvo是一款靶向platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRα) 的全人源IgG1K單克隆抗體。PDGF/PDGFR通路在間充質幹細胞分化、生長以及血管生成中具有關鍵作用,PDGFRα在肉瘤中高表達,信號高表達與腫瘤血管生成、轉移具有明顯關聯。Lartruvo通過靶向PDGFRα,能夠阻斷PDGFAA,-BB和 –CC信號通路,阻斷磷酸化和下遊通路激活,從而減緩腫瘤生長和轉移。

PDGFRα信號通路:



Lartruvo作用機製:



Lartruvo最初由ImClone Systems公司開發,研發代號IMC-3G3,2008年禮來收購ImClone Systems,2014年,禮來遞交軟組織肉瘤IND,獲得快速通道、孤兒藥、突破性療法認定,最終憑借1/2期臨床數據加速獲批。



上文提到,該藥物是加速批準用於軟組織肉瘤,禮來後續開展了一項驗證性3期臨床,即JGDJ (ANNOUNCE,NCT02451943)。

2019年1月18日,禮來公布了 ANNOUNCE臨床進展,但未達到主要臨床終點,相比標準療法,Lartruvo聯合多柔比星並未給患者總生存期帶來顯著的臨床獲益,也未降低患者疾病進展風險[3]。

ANNOUNCE臨床結果將給Lartruvo市場業績帶來嚴重的負麵影響,禮來2018年財報中披露,Lartruvo 2018年銷售額達到3.04億美元,同時,禮來已經停止該藥物的推廣。



摘自禮來2018年財報

FDA和EMA同時均發布公告,新發軟組織肉瘤患者不推薦使用 Lartruvo (olaratumab);正在藥物治療患者中,應谘詢醫生等專業人士,是否應該繼續藥物治療。



因此,Lartruvo中國加速獲批上市後,同樣應該繼續嚴格監測和評估藥物的臨床獲益。